病因・病態解析部門

2011年7月

2011年7月の記事一覧です。

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特許

受賞

学会発表、講演活動、研究費など

国際学会| 国内学会

講演
記事掲載
公的研究費
民間助成金

論文

2018

Kuramitsu M, Okuma K, Nakashima M, Sato T, Sasaki D, Hasegawa H, Umeki K, Kubota R, Sasada K, Sobata R, Matsumoto C, Kaneko N, Tezuka K, Matsuoka S, Utsunomiya A, Koh KR, Ogata M, Ishitsuka K, Taki M, Nosaka K, Uchimaru K, Iwanaga M, Sagara Y, Yamano Y, Okayama A, Miura K, Satake M, Saito S, Watanabe T, Hamaguchi I.
Value assignment of the reference material for human T-cell leukemia virus type 1 quantitative PCR in Japan.
Microbiol Immunol, 2018 Aug 20.new
doi: 10.1111/1348-0421.12644.

Sato T, Yamano Y.
Targeting human T-lymphotropic virus type 1-infected cells with an anti-C-C chemokine receptor 4 antibody in T-lymphotropic virus type 1-associated myelopathy.
Clinical and Experimental Neuroimmunology, 9(3):153-154, 2018.new

Nagasaka M, Abdallah N, Samantray J, Sukari A.
Is this really just “fatigue”? A case series of immune-related central adrenal insufficiency secondary to immune checkpoint inhibitors.
Clin Case Rep, 6:1278-1281, 2018.

Kawano N, Yoshida S, Kawano S, Kuriyama T, Tahara Y, Toyofuku A, Manabe T, Doi A, Terasaka S, Yamashita K, Ueda Y, Ochiai H, Marutsuka K, Yamano Y, Shimoda K, Kikuchi I.
The clinical impact of human T-lymphotrophic virus type 1 (HTLV-1) infection on the development of adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL) or HTLV-1-associated myelopathy (HAM) / atypical HAM after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) and renal transplantation.
J Clin Exp Hematop, 2018 Aug 8.
doi: 10.3960/jslrt.18011.

Sato T, Yagishita N, Tamaki K, Inoue E, Hasegawa D, Nagasaka M, Suzuki H, Araya N, Coler-Reilly A, Hasegawa Y, Tsuboi Y, Takata A, Yamano Y.
Proposal of Classification Criteria for HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis Disease Activity.
Front Microbiol, 9:1651, Published online 25 July 2018.
doi: 10.3389/fmicb.2018.01651.

Hirano M, Jimbo K, Ogawa M, Ochi K, Makiyama J, Kawamata T, Yokoyama K, Tanaka T, Inamoto Y, Yamano Y, Fukuda T, Uchimaru K, Imai Y, Tojo A.
Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in adult T-cell leukemia-lymphoma patients following allogeneic stem cell transplantation Bone Marrow Transplantation.
Bone Marrow Transplantation, Published online 23 July 2018.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41409-018-0202-9

Sukari A, Nagasaka M, Abdallah N.
Responses in patients receiving sequential paclitaxel post progression on PD1 inhibitors.
Oral Oncol, 80:100-102, 2018. 

Nagasaka M, Gadgeel SM.
Role of chemotherapy and targeted therapy in early-stage non-small cell lung cancer.
Expert Rev Anticancer Ther, 18(1):63-70, 2018.

Sato T, Coler-Reilly ALG, Yagishita N, Araya N, Inoue E, Furuta R, Watanabe T, Uchimaru K, Matsuoka M, Matsumoto N, Hasegawa Y, Yamano Y.
Mogamulizumab (Anti-CCR4) in HTLV-1-Associated Myelopathy.
N Engl J Med, 378(6):529-538, 2018.

Shimizu J, Yamano Y, Yudoh K, Suzuki N.
Organ Involvement Pattern Suggests Subgroups within Relapsing Polychondritis.
Arthritis Rheumatol, 70(1):148-149, 2018.

山野嘉久, 山内淳司, 新谷奈津美, 八木下尚子, 佐藤知雄.
HTLV-1関連脊髄症(HAM)の病態・診断・治療.
神経内科, 89(3):297-303, 2018.new

森尾裕志, 大森圭貢, 井澤和大, 堅田紘頌, 石山大介, 小山真吾, 中尾陽光, 山野嘉久.
高齢入院患者におけるペットボトルの開栓に必要な握力.
専門リハビリ, 2018 in press.new

八木下尚子、山野嘉久.
希少難病HAMの患者レジストリを活用した治療薬開発への取り組みと展望
Jpn Pharmacol Ther (薬理と治療), 46(7):1113-1116, 2018.

2017

Sawada L, Nagano Y, Hasegawa A, Kanai H, Nogami K, Ito S, Sato T, Yamano Y, Tanaka Y, Masuda T, Kannagi M.
IL-10-mediated signals act as a switch for lymphoproliferation in Human T-cell leukemia virus type-1 infection by activating the STAT3 and IRF4 pathways.
PLOS Pathogen, 13(9):e1006597, 2017.

Kuramitsu M, Sekizuka T, Yamochi T, Firouzi S, Sato T, Umeki K, Sasaki D, Hasegawa H, Kubota R, Sobata R, Matsumoto C, Kaneko N, Momose H, Araki K, Saito M, Nosaka K, Utsunomiya A, Koh K, Ogata M, Uchimaru K, Iwanaga M, Sagara Y, Yamano Y, Okayama A, Miura K, Satake M, Saito S, Itabashi K, Yamaguchi K, Kuroda M, Watanabe T, Okuma K, and Hamaguchi I.
Proviral features of human T cell leukemia virus type 1 in carriers with indeterminate western blot analysis results.
Journal of Clinical Microbiology, 55(9):2838-2849, 2017.

Kawano N, Kuriyama T, Yoshida S, Kawano S, Yamano Y, Marutsuka K, Minato S, Yamashita K, Ochiai H, Shimoda K, Ishikawa F, Kikuchi I.
The Impact of a Humanized CCR4 Antibody (Mogamulizumab) on Patients with Aggressive-Type Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma Treated with Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation.
J Clin Exp Hematop, 56(3):135-144, 2017.

Coler-Reilly ALG, Sato T, Matsuzaki T, Nakagawa M, Niino M, Nagai M, Nakamura T, Takenouchi N, Araya N, Yagishita N, Inoue E, Yamano Y.
Effectiveness of Daily Prednisolone to Slow Progression of Human T-Lymphotropic Virus Type 1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis: A Multicenter Retrospective Cohort Study.
Neurotherapeutics, 14(4):1084-1094, 2017.

Terada Y, Kamoi K, Ohno-Matsui K, Miyata K, Yamano C, Coler-Reilly A, Yamano Y.
Treatment of rheumatoid arthritis with biologics may exacerbate HTLV-1-associated conditions: A case report.
Medicine (Baltimore), 96(6):e6021, 2017.

Willems L, Hasegawa H, Accolla R, Bangham C, Bazarbachi A, Bertazzoni U, Carneiro-Proietti AB, Cheng H, Chieco-Bianchi L, Ciminale V, Coelho-Dos-Reis J, Esparza J, Gallo RC, Gessain A, Gotuzzo E, Hall W, Harford J, Hermine O, Jacobson S, Macchi B, Macpherson C, Mahieux R, Matsuoka M, Murphy E, Peloponese JM, Simon V, Tagaya Y, Taylor GP, Watanabe T, Yamano Y. 
Reducing the global burden of HTLV-1 infection: An agenda for research and action. 
Antiviral Res, 137:41-48, 2017.

Yamano Y, Coler-Reilly A.
HTLV-1 induces a Th1-like state in CD4+ CCR4+ T cells that produces an inflammatory positive feedback loop via astrocytes in HAM/TSP.
Journal of Neuroimmunology, 304:51-55, 2017.

Yagishita N, Aratani S, Fujita H, Yamano Y, Nishioka K and Nakajima T.
Synoviolin is a Novel Pathogenic Factor of Arthropathy and Chronic Inflammattiion.
New Developments in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis, 123-135/162, INTECH, February 22, 2017.

山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症に対するヒト化抗CCR4抗体療法開発の背景
神経治療学, 34(4):453-457, 2017.

山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症.
CareNet希少疾病ライブラリ, 2017.

八木下尚子、 山野嘉久.
HAM患者レジストリ「HAMねっと」によるリアルワールドデータの活用.
月刊PHARMSTAGE, 17(6):19-22, 2017.

八木下尚子、中島利博.
関節リウマチ発症因子 シノビオリン
アレルギーの臨床, 37(9):72-78, 2017.

山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症の診断と治療.
日本内科学会雑誌, 106(7):1404-1409, 2017.

新谷奈津美、山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症(HAM)の分子病態と治療
血液内科, 74(3):373-379, 2017.

2016

Shimizu J, Oka H, Yamano Y, Yudoh K, Suzuki N. 
Cutaneous manifestations of patients with relapsing polychondritis: an association with extracutaneous complications. 
Clin Rheumatol, 35(3):781-783, 2016.

Fujita H, Aratani S, Fujii R, Yamano Y, Yagishita N, Araya N, Izumi T, Azakami K, Hasegawa D, Nishioka K, Nakajima T.
Mitochondrial ubiquitin ligase activator of NF-kB regulates NF-kB signaling in cells subjected to ER stress.
Int J Mol Med, 37(6):1611-8, 2016.

Coler-Reilly ALG, Yagishita N, Suzuki H, Sato T, Araya N, Inoue E, Takata A, Yamano Y. 
Nation-wide epidemiological study of Japanese patients with rare viral myelopathy using novel registration system (HAM-net).
Orphanet Journal of Rare Diseases, 11(1):69, 2016.

Terao C, Yoshifuji H, Yamano Y, Kojima H, Yurugi K, Miura Y, Maekawa T, Handa H, Ohmura K, Saji H, Mimori T, Matsuda F.
Genotyping of relapsing polychondritis identified novel susceptibility HLA alleles and distinct genetic characteristics from other rheumatic diseases.
Rheumatology, 55(9):1686-1692, 2016.

Yasuma K, Matsuzaki T, Yamano Y, Takashima H, Matsuoka M, Saito M.
HTLV-1 subgroups associated with the risk of HAM/TSP are related to viral and host gene expression in peripheral blood mononuclear cells, independent of the transactivation functions of the viral factors. 
J Neurovirol, 22(4):416-30, 2016.


八木下尚子、中島利博.
関節リウマチ発症因子シノビオリン.
アレルギーの臨床, 36(13):84-90,2016.

山野嘉久, 齋藤滋. 
HTLV-1.
産科と婦人科, 83(9):1021-1026, 2016. (2016年9月1日発行)

山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症の病態に基づいた疾患修飾薬の開発.
Modern Physician, 36(7):682-687, 2016.

新谷奈津美、佐藤知雄、アリエラ・コラライリー、八木下尚子、山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症(HAM)の分子病態解明による治療薬開発の新展開.
Jpn J Clin Immunol, 39 (3):207-212, 2016.

八木下尚子、中島利博.
関節リウマチ発症因子シノビオリン.
別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患, 5(3):137-143, 2016.

山野嘉久.
HAMに対するヒト化CCR4抗体の医師主導治験.
臨床評価, 43(2):418-421, 2016.

山野嘉久.
痙性対麻痺(HAMを含む).
今日の治療指針2016、山口 徹、北原光夫 監修.P964-965、医学書院、東京、2016.

2015

Martin F, Inoue E, Cortese ICM, de Almeida Kruschewsky R, Adonis A, Grassi MFR, Galvao-Castro B, Jacobson S, Yamano Y, Taylor GP, Bland M.
Timed walk as primary outcome measure of treatment response in clinical trials for HTLV-1-associated myelopathy: a feasibility study.
Pilot and Feasibility Studies 2015, 1:35, 2015.

Yamauchi J, Coler-Reilly A, Sato T, Araya N, Yagishita N, Ando H,  Kunitomo Y, Takahashi K, Tanaka Y, Shibagaki Y, Nishioka K, Nakajima T, Hasegawa Y, Utsunomiya A, Kimura K, Yamano Y.
Mogamulizumab, an anti-CCR4 antibody, targets human T-lymphotropic virus type 1-infected CD8+ and CD4+ T cells to treat associated myelopathy.
J Infect Dis, 211(2):238-248, 2015.

Bangham C, Taylor G, Yamano Y, Araujo A.
HTLV-I-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP).
Nature Reviews Disease Primers, 1, 2015.

Yamano Y.
How does human T-lymphotropic virus type 1 cause central nervous system disease? The importance of cross-talk between infected T cells and astrocytes.
Clin Exp Neuroimmunol, 6(4):395-401, 2015.

Kuramitsu M, Okuma K, Yamochi T, Sato T, Sasaki D, Hasegawa H, Umeki K, Kubota R, Sobata R, Matsumoto C, Kaneko N, Naruse I, Yamagishi M, Nakashima M, Momose H, Araki K, Mizukami T, Mizusawa S, Okada Y, Ochiai M, Utsunomiya A, Koh KR, Ogata M, Nosaka K, Uchimaru K, Iwanaga M, Sagara Y, Yamano Y, Satake M, Okayama A, Mochizuki M, Izumo S, Saito S, Itabashi K, Kamihira S, Yamaguchi K, Watanabe T, Hamaguchi I.
Standardization of Quantitative PCR for Human T-cell Leukemia Virus Type 1 in Japan: A Collaborative Study.
J Clin Microbiol, 53(11):3485-3491, 2015.

Usuba A, Yamashiro T, Handa H, Matsuoka S, Yamano Y, Miyazawa T, Mineshita M.
Quantitative Computed Tomography Measurement of Tracheal Cross-Sectional Areas in Relapsing Polychondritis: Correlations with Spirometric Values.
Respiration, 90(6):468-473, 2015.

Ishihara M, Araya N, Sato T, Saichi N, Fujii R, Yamano Y, Sugano S, Ueda K.
A plasma diagnostic model of human T-cell leukemia virus-1 associated myelopathy.
Ann Clin Transl Neurol, 2(3):231-240, 2015.

Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Hansson MJ, Inazu M, Kokuba H, Sudo K, Sato E, Kawahara KI, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi I, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Elmer E, Nishioka K, Nakajima T.
The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β.
EMBO J, 34(8):1042-1055, 2015.

Shimizu J, Oka H, Yamano Y, Yudoh K, Suzuki N.
Cardiac involvement in relapsing polychondritis in Japan.
Rheumatology
, 55(3):583-584, 2016.

Usuba A, Handa H, Inoue T, Azagami S, Yamano Y, Mineshita M, Miyazawa T, Baumbach JI.
Breath analysis for relapsing polychondritis assessed by ion mobility spectrometry.
Int J Ion Mobil Spec, 18(3):177-183, 2015.

石塚賢治、山野嘉久、宇都宮與、内丸薫.
HTLV-1キャリア外来の実態調査.
臨床血液, 56(6):666-672, 2015.

山野嘉久. 
HTLV-1関連脊髄症(HAM)-分子病態解明による治療薬開発の新展開. 
医学のあゆみ, 255(5):485-490, 2015.

山野嘉久、新谷奈津美、八木下尚子、佐藤知雄. 
免疫性神経疾患-基礎・臨床研究の最新知見-. 
日本臨牀, 73(7):546-553, 2015.

山野嘉久.
日本初、希少難病HAMに対する革新的治療薬の開発.
ビオフィリア電子版, 4(2):43-49, 2015.

山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症(HAM).
難病事典, 編集責任:尾崎承一, 2-5/511, 2015.

2014

Araya N, Sato T, Ando H, Tomaru U, Yoshida M, Coler-Reilly A, Yagishita N, Yamauchi J, Hasegawa A, Kannagi M, Hasegawa Y, Takahashi K, Kunitomo Y, Tanaka Y, Nakajima T, Nishioka K, Utsunomiya A, Jacobson S, Yamano Y.
HTLV-1 induces a Th1-like state in CD4+CCR4+ T cells.
J Clin Invest, 124(8):3431-3442, 2014.

Coler-Reilly A, Ando H, Yamano Y.
Positive feedback loop via astrocytes causes chronic inflammation in human T lymphotropic virus type 1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.
Clin Exp Neuroimmunol, 5(108-109),2014. 

Wu T, Zhao F, Gao B, Tan C, Yagishita N, Nakajima T, Wong PK, Chapman E, Fang D, Zhang DD.
Hrd1 suppresses Nrf2-mediated cellular protection during liver cirrhosis.
Genes Dev, 28(7):708-22, 2014.

Sato T., Yamano Y., Tomaru U., Shimizu Y., Ando H., Okazaki T,. Nagafuchi H., Shimizu J., Ozaki S., Miyazawa T., Yudoh K., Oka H., Suzuki N.
Serum level of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 as a biomarker of disease activity in relapsing polychondritis.
Modern Rheumatology, 24(1): 129-136, 2014.  clip詳しくはコチラ

Suzuki N, Shimizu J, Oka H, Yamano Y, Yudoh K.
Neurological involvement of relapsing polychondritis in Japan: An epidemiological study.
Inflammation and Regeneration, 34(4):206-208, 2014.

Kawamata T, Ohno N, Sato K, Kobayashi M, Jo N, Yuji K, Tanosaki R, Yamano Y, Tojo A, Uchimaru K.
A case of post-transplant adult T-cell leukemia/lymphoma presenting myelopathy similar to but distinct from human T-cell leukemia virus type I (HTLV- I)-associated myelopathy.
SpringerPlus, 3:581, 2014.

山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症(HAM).
別冊日本臨牀 新領域別症候群シリーズ 神経症候群(第2版), 30:153-156, 2014.

山野嘉久.
HTLV-1の神経障害.
内科, 113(6):1431, 2014.

山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症(HAM)の分子病態に基づく治療戦略.
細胞, 46(6):258-261, 2014.

山野嘉久.
ヒト細胞白血病ウイルスⅠ型関連脊髄症.
神経関連感染症 最新医学 別冊, 200-205,最新医学社, 2014.

新谷奈津美、山野嘉久.
HTLV-1関連脊髄症(HAM)に対する分子標的治療薬開発の現状と将来.
血液内科, 68(1)30-35,  2014.

山野嘉久.
希少な慢性進行性の神経難病HAMにおける治療有効性評価モデルの探索. 
臨床評価 別冊, 41(3):504-508, 2014.

半田寛, 薄場彩乃, 岡本真理子, 井上哲兵, 延山誠一, 井上健男, 峯下昌道, 山野嘉久, 宮澤輝臣.
気道病変を有する再発性多発軟骨炎に対するチオトロピウムの効果.
聖マリアンナ医科大学雑誌 , 41(4):315-321, 2014.

2013

Ando H., Sato T., Tomaru U., Yoshida M., Utsunomiya A., Yamauchi J., Araya N., Yagishita N., Coler-Reilly A., Shimizu Y., Yudoh K., Hasegawa Y., Nishioka K., Nakajima T., Jacobson S., Yamano Y.
Positive feedback loop via astrocytes causes chronic inflammation in virus-associated myelopathy.
Brain, 136(Pt 9):2876-87, 2013. clip詳しくはコチラ

Sato T., Coler-Reilly A., Utsunomiya A., Araya N., Yagishita N., Ando H., Yamauchi J., Inoue E., Ueno T., Hasegawa Y., Nishioka K., Nakajima T., Jacobson S., Izumo S., Yamano Y.
CSF CXCL10, CXCL9, and Neopterin as Candidate Prognostic Biomarkers for HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis.
PLoS Negl Trop Dis, 7(10): e2479, 2013.

Ishihara M., Araya N., Sato T., Tatsuguchi A., Saichi N., Utsunomiya A., Nakamura Y., Nakagawa H., Yamano Y., Ueda K.
Preapoptotic protease calpain-2 is frequently suppressed in adult T-cell leukemia.
Blood, 121(21): 4340-4347, 2013. clip詳しくはコチラ

Tamai Y., Hasegawa A., Takamori A., Sasada A., Tanosaki R. Choi I., Utsunomiya A., Maeda Y., Yamano Y., Eto T., Koh K., Nakamae H., Suehiro Y., Kato K., Takemoto S., Okamura J., Uike N., Kannagi M.
Potential contribution of a novel Tax epitope-specific CD4+ T cells to graftversus-Tax effects in adult T-cell leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
Journal of Immunology, 190(8):4382-4392, 2013. clip詳しくはコチラ

Grassi MF, Olavarria VN, Kruschewsky Rde A, Silva MT, Yamano Y, Jacobson S, Taylor GP, Martin F, Galvão-Castro B.
Utility of HTLV proviral load quantification in diagnosis of HTLV-1-associated myelopathy requires international standardisation.
J Clin Virol, 58(3): 584-6, 2013.

Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Okamura S, Itoh K, Yamano Y, Nakamura H, Asukai N, Nakajima T, Nishioka K.
Vulnerability to traumatic stress in fibromyalgia patients: 19 month follow-up after the great East Japan disaster.
Arthritis Res  Ther, 15(5):R130, 2013.

Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Kanazawa T, Itoh K, Yamano Y, Nakamura H, Nakajima T, Nishioka K.
The Japanese version of the modified ACR Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia and the Fibromyalgia Symptom Scale: reliability and validity.
Mod Rheumatol. 23(5):846-850, 2013. 

宇都宮與, 山野嘉久.
慢性型ATLの自然寛解後にHTLV-1関連脊髄症を発症した症例.
血液フロンティア, 23(3): 5(301)-10(306), 2013.

山内淳司、八木下尚子、安藤仁、佐藤知雄、新谷奈津美、Ariella, Coler-Reilly、今井直彦、中澤龍斗、佐々木秀郎、柴垣有吾、安田隆、力石辰也、木村健二郎、山野嘉久.
Human T-lymphotropic virus type 1感染者における腎移植の影響.
日本臨床腎移植学会雑誌,  1(1), 55-60, 2013.

山野嘉久、佐藤知雄、宇都宮與. 
白血病 非定型白血病および特殊型 HTLV-1関連脊髄症(HAM). 
別冊日本臨牀 新領域別症候群シリーズ 血液症候群(第2版), 23(Ⅲ):195-199, 2013.

山野嘉久、他.
線維筋痛症診療ガイドライン2013
日本線維筋痛症学会編, 全219ページ, 日本医事新報社, 2013.

山野嘉久、佐藤知雄 
HTLV-1関連脊髄症(HAM)の病態・治療とバイオマーカー
日本臨牀, 71(5):870-875, 2013.

山野嘉久
HAM(HTLV-1関連脊髄症)
すべての内科医が知っておきたい神経疾患の診かた、考え方とその対応, 279-281, 2013.

2012

Yamano Y., Sato T.
Clinical pathophysiology of human T-lymphotropic virus-type1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis
Front Microbiol  3(389):1-10, 2012.    clip詳しくはコチラ

Yagishita N., Aratani S., Leach C., Amano T., Yamano Y., Nakatani K., Nishioka K. and Nakajima T.
RING-finger type E3 ubiquitin ligase inhibitors as novel candidates for the treatment of rheumatoid arthritis.
Int. J. Mol. Med  30:1281-1286, 2012.     clip詳しくはコチラ

Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Kanazawa T, Ito K, Yamano Y, Nakamura H, Nakajima T, Nishioka K.
The Japanese version of the 2010 American College of Rheumatology Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia and the Fibromyalgia Symptom Scale: reliability and validity.
Mod Rheumatol  22(1):40-44, 2012.    clip詳しくはコチラ

山野嘉久、佐藤知雄、安藤仁、新谷奈津美、八木下尚子
HTLV-1関連脊髄症(HAM)の治療法を確立していくために―その現状と展望―
日本臨牀  70(4):705-713, 2012. 

Fujii R, Komatsu R, Sato T, Yagishita N, Araya N, Aratani S, Nishikawa H, Yamano Y, Yudoh K, Beppu M, Nishioka K, Nakajima T.
Analysis of a Core Promoter Context of Synoviocyte Proliferation-Associated in Collagen Induced Arthritis 1 (SPACIA1) Gene Associated with Synovitis.
J St. Marianna Univ 2012; 40: 51-56, 2012.

〔症例報告〕
大石裕樹,安藤仁,高橋昌明,高濱宗一郎,喜安純一,南留美,石橋誠,山本政弘
エファビレンツ、テノホビル/エムトリシタビンを大量服用した症例の血中濃度推移について.
日本エイズ学会誌. 14(1), 42-45, 2012.

2011

Araya N, Sato T, yagishita N, Ando H, Utsunomiya A, Jacobson S, Yamano Y. 
Human T-Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-1) and Regulatory T Cells in HTLV-1-Associated Neuroinflammatory Disease.
Viruses 3:1532-1548, 2011.     clip詳しくはコチラ

Sato T, Fujii R, Konomi K, Yagishita N, Aratani S, Araya N, Aono H, Yudoh K, Suzuki N, Beppu M, Yamano Y, Nishioka K, Nakajima T. 
Overexpression of SPACIA1/SAAL1, a newly identified gene that is involved in synoviocyte proliferation, accelerates the progression of synovitis in mice and humans.
Arthritis Rheum  63 (12): 3833-3842, 2011.     clip詳しくはコチラ

Araya N, Takahashi K, Sato T, Nakamura T, Sawa C, Hasegawa D, Ando H, Aratani S, Yagishita N, Fujii R, Oka H, Nishioka K, Nakajima T, Mori N and Yamano Y.
Fucoidan therapy decreases the proviral load in patients with human T-lymphotropic virus type1-associated neurological disease.
Antivir Ther 16 (1): 89-98, 2011.

Sato T, Konomi K, Fujii R, Aono H, Aratani S, Yagishita N, Araya N, Yudoh K, Beppu M, Yamano Y, Nishioka K and Nakajima T.
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Omurzakova NA, Yamano Y, Saatova GM, Mirzakhanova MI, Shukurova SM, Kydyralieva RB, Jumagulova AS, Seisenbaev ASh, Nishioka K and Nakajima T.

病因病態解析部門の研究内容

臨床に根差したRare Diseases Research

我々は、神経難病であるHTLV-1関連脊髄症(HAM)の病態解明に基づいた診断および治療の向上を目指した研究を主なテーマの一つとして日々取り組んでいます。

診断については、疾患活動性を的確に評価し、”Window of opportunity”(発症早期の適切な治療機会)を逃さないことが重要です。これまでに我々は自然経過と、あるバイオマーカーの値から、HAMには4つの病型(急速進行型、慢性進行性活動型、慢性進行性非活動型、慢性軽症型)が存在することを見出しており、各病型に応じた適切な治療を行うことが予後の改善に重要であると考えています。今後、この考え方をベースにHAMの診療ガイドラインの作成などに貢献し、全国どこでもある一定以上の診断・治療が行われることを目指します。

また治療については、現在行われている経口ステロイドによる治療の長期予後改善効果を確認しているものの、進行を阻止できず、まだまだ不十分であります。したがって、新規治療薬の開発は必­須と考えています。薬剤開発にはシーズ探索から臨床試験に至るまで様々なフェーズがあり、そのなかで我々は化合物ライブラリーを用いたリード化合物スクリーニングから既存の薬剤の臨床治験まで幅広く行っています。この非常に時間のかかる新規治療薬の開発は、いかにスムーズに進めるかが大事であり、他の大学、研究機関および企業の協力を得て、一連の流れをスムーズに進める仕組みづくりを試みています。さらに我々はHAMのみならず、再発性多発軟骨炎や関節リウマチ、慢性疼痛、慢性疲労症候群といった難治疾患に対しても、その病因・病態へ迫り、画期的な治療法の開発へ結びつける研究に取り組んでいます。

難治性疾患の病因・病態解明に対する取り組み

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)は、HTLV-1関連脊髄症(HAM)、ブドウ膜炎、シェーグレン症候群などの免疫性疾患を引き起こす原因ウイルスです。その病態は、HTLV-1感染細胞に起因した過剰な免疫応答によりますが、HTLV-1が宿主に免疫異常を誘発する機構は未だ不明です。

我々は最近、HAM患者においてHTLV-1の感染により異常となったT細胞を同定し、その細胞が増加して過剰な免疫病態を引き起こす原因となっている事を報告しました。我々は、このHAM病原性T細胞に着目し、HTLV-1がT細胞に感染して可塑的な変化を誘導する機構や、その異常T細胞が脊髄病変を惹起し、慢性炎症を増幅させる機構を解析して、HAMの病態の主軸を明らかにする研究を行っています。さらに、この病原性T細胞や炎症増幅因子を標的とした発症予防法、治療法および診断法を開発し、新規の革新的な医療技術の創出を目指しています。

疾患モデル動物の提供で遺伝子研究の明日を拓く

医薬品開発はゲノム創薬の時代に突入しました。こうした変化により、疾患モデル動物の重要性はいままでになく高まっています。すなわち遺伝子の作用メカニズムに基づく論理的な創薬開発が次代の要請となり、有効性・安全性面からもより効果的な創薬開発の展開が活発化してきたのです。こうした時代を先取りし、私たちは実験動物、特に遺伝子改変動物(トランスジェニックマウス、ノックアウトマウス)を用いて、難治性疾患の原因解明へとアプローチします。

これまでに私たちは、関節リウマチより単離した新規遺伝子「シノビオリン」のトランスジェニックマウスやノックアウトマウスを作成し、これらのマウスを解析することでシノビオリンが関節リウマチの原因分子の1つであることを解明してきました。また、シノビオリンが関節リウマチだけでなく肝線維症の原因分子の1つとなることも最近明らかとしました。このシノビオリンの機能を標的とした創薬開発は、すでに現実化しつつあります。

このように私たちは、「疾患モデル動物の作出とそのモデル動物を用いた難治性疾患の画期的治療法の探索」を主軸に掲げ、関節リウマチやHAMなど様々な難治性疾患の原因を解明し治療法を開発することを使命とし、日々研究に取り組んでいます。